Dictamen

Hormona Paratiroïdal Humana Recombinant rPTH (1-84)
Núm. 2, Gener 2008

• PDF del dictamen
• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: Bisfosfonats:alendronat

• Justificació:

  La PTH només ha demostrat eficàcia en la reducció del risc de fractura vertebral i falten estudis comparatius amb altres bisfosfonats.
  Falten dades per valorar el seu ús combinat i/o seqüencial amb altres fàrmacs antiresortius. Falten estudis de seguretat a llarg termini però les dades actuals no donen suport a una utilització més enllà del 24 mesos, ja que estudis en rates van mostrar un increment de la incidència d'oesteosarcomes.
  S'administra via subcutània i requereix un control dels nivells sèrics de calci en els mesos 1, 3 i 6.

• LLoc en terapèutica:

  La PTH ha estat autoritzada en el tractament de l'osteoporosi en dones d'alt risc de fractures. De tots els fàrmacs disponibles fins ara, només alendronat i risedronat han demostrat reduir el risc de fractures vertebrals i de maluc.
  No hi ha d'informació suficient per poder establir el lloc en terapèutica de la PTH. Les dades actuals de seguretat no recomanen durades de tractament superiors a 24 mesos.
  

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIÓ APROVADA¹

  Tractament de l'osteoporosi en dones postmenopàusiques amb alt risc de fractures. Ha demostrat una reducció significativa en la incidència de fractures vertebrals, però no en les de maluc.

• MECANISME D'ACCIÓ^1,2

  L'hormona paratiroïdal (PTH) estimula la formació d'os per un efecte directe sobre els osteoblasts, augmentant indirectament l'absorció intestinal i la reabsorció tubular de calci i l'excreció de fosfats pel ronyó.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ^1,2,3

  La dosi recomanada és de 100 mcg administrats una vegada al dia per via subcutània a l'abdomen durant un màxim de 24 mesos. Les pacients han de rebre suplements de calci i vitamina D en cas que la ingesta sigui insuficient.

• DADES D'EFICÀCIA

  L'eficàcia clínica de la PTH en el tractament de l'osteoporosi s'ha avaluat en un estudi en fase III controlat amb placebo (TOP)⁴ amb una extensió oberta (estudi OLES³) i 2 assaigs en fase III amb control actiu (Path^5,6 i POWER³). L'estudi TOP és l'únic en el qual s'ha avaluat, com a variable principal, la incidència de fractures. El PaTH i el POWER només mesuraven l'increment de DMO, la qual cosa aporta poca informació sobre l'eficàcia clínica³. L'estudi TOP és un assaig clínic en fase III, doble cec, paral·lel controlat amb placebo de 18 mesos de durada per avaluar l'efecte de 100 mcg/dia de PTH en la incidència de fractures en un total de 2.679 dones postmenopàusiques. Aproximadament el 19% de les pacients tenien com a mínim un fractura sense consolidar en el període basal i la puntuació mitjana de T lumbar fou de -3,0.Totes prenien suplements de calci i vitamina D. Un total de 59 pacients va presentar una altra fractura vertebral, 42 (3,37%) en el grup placebo i 17 (1,32%) en el grup PTH (p=0,001). L'NNT per evitar una nova fractura vertebral fou de 49, i de 22 en pacients amb fractures prèvies. El benefici superior es va veure en dones amb alt risc de fractures. No s'observaren diferències significatives en la incidència de fractures clíniques no vertebrals (5,6% amb PTH davant del 5,8% amb placebo RR=0,97 IC95 [0,71 a 1,33].

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses:
  Molt freqüents (>10%): hipercalcèmia transitòria 25,3% (aquest hipercalcèmia es produeix després de l'administració de la dosi, presenta un màxim a les 6-8 hores i reverteix al cap de 20-24 hores. És més freqüent en el 3 primers mesos de tractament), nàusees 13,5% , hipercalciúria 39,3%.
  Freqüents entre l'1-10%: augment persistent dels nivells de calci en sang 3,1%, cefalea 9,3%, mareigs 3,9% palpitacions 1,0%, vòmits 2,5%, restrenyiment 1,8%, dispèpsia 1,3%, diarrea 1,0% rampes 1,1%, dolor en extremitats 1,1%, dolor d'esquena 1,0%, augment de la ratio calci/creatinina en orina 2,9%, augment del calci en orina 2,2%, eritema en la zona d'injecció 2,6%, dispnea 1,8%, astènia 1,2%.
  Gairebé un 35% de les pacients tractades va requerir una reducció de la dosi i en un 60% es va haver d'interrompre el suplement de calci. En un estudi es van detectar anticossos davant la PTH en el 3% de les dones tractades, comparat amb el 0,2% en les tractades amb placebo, tot i que en les dones amb títols positius no s'observaren reaccions d'hipersensibilitat ni efectes sobre la DMO.

  Contraindicacions:
  · Hipersensibilitat a l'hormona paratiroïdal o a algun dels excipients (metacresol)
  · Pacients que han rebut prèviament radioteràpia òssia.
  · Hipercalcèmia preexistent i d'altres alteracions del metabolisme fosfor-calci.
  · Osteopaties metabòliques diferents a l'osteoporosi primària (hiperparatiroidisme i malaltia de Paget òssia).
  · Pacients amb elevacions no explicades de la fosfatassa alcalina específica de l'os.
  · Insuficiència renal o hepàtica greu

  Precaucions:
  Cal controlar la concentració de calci urinari i/o sèric en els mesos 1,3 i 6 de tractament. L'extracció de sang s'ha d'efectuar 20 h després de la injecció més recent per no confondre les hipercalcèmies transitòries amb les persistents. Si el calci és elevat de forma persistent caldrà retirar el suplement de calci i vitamina D i es pautarà la PTH a dies alterns. Si tot i així continua elevat es retirarà el tractament.
  Cal precaució en pacients amb urolitiasi prèvia o activa, en tractament amb glucòsids cardíacs. La durada recomanada de tractament no pot ser superior a 24 mesos. Estudis a llarg termini en rates van mostrar una incidència superior d'osteosarcoma.

  Interaccions amb aliments i medicaments: glucòsids cardíacs

  Utilització en grups especials: no se'n té informació

Especialitats	Lab.\preu
Preotact ® 100 mcg/71,4 mcl 2 cartutxs de 14 dosis	Nycomed Danmark ApS // 399,13 €

Per a la seva realització s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixta d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, País Basc, Institut Català de la Salut, Aragó i Navarra.

Bibliografia

• 1. Fitxa tècnica: Preotact®. Laboratorio Nycomed Danmark ApS. [actualitzat abril 2006; citat gener 2007]. Disponible a: http://www.emea.eu.int/humandocs/Humans/EPAR/preotact/preotact.htm
• 2. Hodsman AB, Hanley DA, Ettinger MP, Bolognese MA, Fox J, Metcalfe AJ, et al. Efficacy and safety of human parathyroid hormone-(1-84) in increasing bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5212-20.
• 3. EMEA. European Public Assessment Report (EPAR). Preotact®. Scientific Discussion. [actualitzat març 2006; citat gener 2007]. Disponible a: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/preotact/PreotactEparScientificDen.pdf
• 4. Greenspan SL, Bone HG, Ettinger MP, Hanley DA, Lindsay R, Zanchetta JR et al. Effect of recombinant human parathyroid hormone (1-84) on vertebral fracture and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):326-39
• 5. Black DM, Greenspan SL, Ensrud KE, Palermo L, McGowan JA, Lang TF et al. The effects of parathyroid hormone and alendronate alone or in combination in postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2003;349:1207-15.
• 6. Black DM, Bilezikian JP, Ensrud KE, Greenspan SL, Palermo L, Hue T et al. One year of alendronate after one year of parathyroid hormone (1-84) for osteoporosis. N Engl J Med. 2005;353:555-65.