Introducció: Dos gens són responsables de la metabolització dels hidrocarburs aromàtics policíclics (HAP) produïts per la combustió del tabac. El CYP1A1 produeix els enzims que els solubilitzen, i el GSTT1, en una segona fase, desactiva els HAP com a tòxics.
La hipòtesi que es vol contrastar és la següent: els genotips Aa i aa pel gen CYP1A1 i els no portadors del gen GSTT1 tindrien una expressió deficient per a les funcions detoxificadores i per aquest motiu serien més vulnerables a l'acció tòxica dels HAP, en el pes en néixer i temps de gestació de fetus exposats.

Pacients i mètodes: 207 casos: parts no geminats, nounat viu, amb pes baix o de preterme. 534 controls (ràtio cas-control 1/3): parts no geminats, nadó vius, de terme, amb pes superior a 2.500 gr. S'exclouen gestants que usen alcohol i drogues il·lícites.
Es recullen les dades del part i les dades mèdiques de la gestació. Mitjançant un qüestionari després del part, s'obtenen les dades del consum de tabac de la mare durant la gestació. El genotip s'obté d'una mostra de sang de la mare.
A partir del consum de tabac es construeixen tres categories: dones que fumen tres mesos abans de la gestació i en el primer trimestre; dones que fumen abans i durant tota la gestació, dones que no han estat mai fumadores i fumadores passives. El grup que va fumar durant tota la gestació va ser exclòs per estar molt poc representat.
S'analitza l'associació entre l'ús del tabac i el pes baix en néixer o la prematuritat, i com els genotips modulen aquesta associació.

Resultats: Els dos grups (casos i controls) no difereixen en edat de les mares, dades antropomètriques de les mares, sexe dels nadons ni prevalença de genotips (CYP1A1 AA, Aa, aa; GSTT1 absent/present).
Hi ha diferències entre els dos grups en: ètnia, nivell d'instrucció, paritat, estatus marital, tabaquisme passiu i ús d'alcohol. L'anàlisi s'ajusta per totes aquestes variables.
L'odds ràtio de pes baix o prematuritat en les mares fumadores és 1,3 i 3,2 per als genotips AA i Aa/aa, respectivament.
L'odds ràtio de baix pes o prematuritat per a les mares fumadores és d'1,7 quan GSTT1 és present i 3,5 quan GSTT1 és absent.
Les diferències de pes estimat com a variable contínua troben diferències de 300 gr. per als genotips més desfavorables (CYP1A1 Aa/aa i GSTT1 absent) si es fuma.
La inclusió o no inclusió de 38 mares diabètiques a l'estudi no n'altera els resultats.

Discussió: El present treball demostra que la presència de certs genotips modulen l'efecte del tabac sobre la gestació.
Altres treballs demostren que variants del citocrom P- 450 estarien implicats en l'augment de la carcinogènesi dels productes de la combustió del tabac.
Dificultats metodològiques: l'ús de tabac és autoinformat, no s'han recollit dades nutricionals i no es recull el genotip del nadó.

Font de finançament: Boston University of Medicine, Boston Medical Center i March of Dimes Birth Defects Foundation.

Comentari crític: La prevalença de genotips Aa/aa per CYP1A1 és del 43 % de la mostra aproximadament, i el 23 % de la mostra té el GSTT1 absent. Per tant, els genotips que interaccionen de forma més desfavorable amb els productes de combustió del tabac són molt prevalents en aquesta mostra, que no és representativa de la població general però podria ser una bona aproximació.

Per la nostra pràctica, la conveniència del consell per deixar de fumar durant l'embaràs no queda modificada per les conclusions d'aquest treball.